House narra los peculiares métodos que un médico emplea con sus pacientes.
Para lograr sus objetivos y solucionar sus casos, House no duda en enfrentarse con sus superiores e incluso con la administradora del hospital, la doctora Lisa Cuddy, con la que mantiene una relación muy difícil. Apoyado y cuestionado a partes iguales por sus colegas, House, además de apostar por métodos revolucionarios, no se deja intimidar ni por la enfermedad ni por las limitaciones de la ciencia.
